טיפול באמצעות CAR-t cells : למה לצפות בטיפול בקימריה? בחסות נוברטיס

It looks like you are using an older version of Internet Explorer which is not supported. We advise that you update your browser to the latest version of Microsoft Edge, or consider using other browsers such as Chrome, Firefox or Safari.

הטיפול בטכנולוגיית CAR-T Cells הוא בשורה חדשה ומעודדת לחולי לימפומה ולוקמיה. הטיפול רותם את מערכת החיסון להילחם בגידול הסרטני, כשכמות קטנה של תאי מערכת החיסון של המטופל נלקחת מדמו של המטופל, מהונדסת גנטית ומוחזרת למטופל כטיפול חד-פעמי, במטרה להשמיד את תאי הסרטן.
"תאי מערכת החיסון – הלימפוציטים, שנלקחו מהחולה, מהונדסים כנגד התאים הסרטניים", מסביר פרופ' רון רם, מנהל ההשתלות בבית החולים איכילוב בתל-אביב. "הטכנולוגיה הזאת משמשת לטיפול בחולי לימפומה מסוג Diffuse Large B Cells או B-A.L.L אשר מחלתם אינה מגיבה לכימותרפיה; למעשה, עד כה לא היה טיפול חלופי בחולים הללו.
"בחמש השנים בהן אנחנו נותנים טיפול זה, אנו רואים תגובה מלאה של הלימפומה בלפחות 40% מהמטופלים. הנתונים החיוביים האלו חוללו מפכה גדולה בטיפול בלימפומה וב-B-A.L.L ולכן כיום הטיפול ב CAR-T נבדק בכמעט כל מחלה המטולוגית במסגרת מחקרית", אומר פרופ' רם. לדבריו, טיפול ה-CAR-T כולל מספר תחנות שכל אחת מהן ייחודית מבחינת האתגרים שהיא מעמידה בפני המטופל והרופא המטפל. חשוב שהמטופל העתידי יכיר את התחנות הללו לפני שהוא מתחיל את תהליך הטיפול:

תחנה 1: קליטה נעימה

ה"נחיתה" במרכז המטפל היא השלב הראשון: על המטופל להכיר צוות חדש שעדיין לא טיפל בו ומטרת המרכז היא "לעטוף" את המטופל, לשים לב לצרכיו ולזהות תומך עיקרי שיוכל לסייע בתהליך קבלת ההחלטות. "תוך כדי הטיפול אנחנו מקפידים על שקיפות, על עדכון המטופל בכל הנתונים שנאספים במהלך הדרך ועל שיתוף הרופא המטפל - הוא זה שמכיר את המטופל בצורה היסודית ביותר וכך ניתן לקבל ההחלטה משותפת טובה", אומר פרופ' רם. "אנחנו מנסים מצד אחד לצייר את התהליך בצורה אובייקטיבית, אבל גם לנסות לערב את המטפל והמערכת התומכת בו בהחלטות השונות בעניינו, כדי להקל ולהגביר את סיכויי ההצלחה.
"כבר בשלב הראשוני חשוב לאפיין את הנקודות בהן ניתן להתערב גם פיזית וגם רגשית, כדי להפוך את התהליך למוצלח יותר", מדגיש פרופ' רם. "לצורך כך משתמשים בתמונות ובסרטים כדי לתאר את התהליך ומקפידים על היכרות אישית של המטופל עם הצוות, כדי שתהיה לו כתובת להצפת נושאים בעייתיים. ישנה אחות מתאמת המלווה את כל התהליך ותפקידה קריטי. היא זו שתשמע ותאתר את הבעיות וגם תפעל למציאת הפתרונות הדרושים. בעת הצורך מערבים גם עובד סוציאלי, פסיכולוג, נוירולוג, רופא למחלות זיהומיות או גריאטר".

תחנה 2: קו האיסוף

איסוף הלימפוציטים מבוצע ביחידת האפרזיס, במהלכו הם מופרדים ונאספים לתוך שקית שממנה יפותח המוצר הסופי. חשוב שהמטופל ייראה היכן מתבצע האיסוף ויכיר את הצוות. "ברגע שהמטופל רואה פיזית היכן נעשים הדברים ומי מעורב הוא חש יותר ביטחון וחששותיו יורדים", אומר פרופ' רם. "חשוב לזהות מבעוד מועד מהי דרך האיסוף הנכונה והבטוחה ביותר - עירוי בשתי הידיים או צנתר מרכזי. לכל אחת מהדרכים יש את יתרונותיה וחסרונותיה וחשוב שהמטופל יכיר אותן לפני יום האיסוף".

תחנה 3: הטיפול המגשר                        

תחנה זו נחוצה רק לחלק מהמטופלים ומטרתה למנוע מצב בו מגיעים לקבל תאים המהונדסים כשהמחלה פעילה וסוערת. מרגע איסוף התאים ועד שהמוצר מגיע לעירוי עובר כחודש: במהלך תקופה זו עוברים התאים תהליכי הנדסה גנטית והופכים ללימפוציטים בעלי יעילות טובה יותר לטיפול בתאי סרטן. במקביל, הצוות המטפל פוקח עיניים מקרוב על סיבוכים אפשריים שיכולים להופיע, דוגמת זיהומים והתקדמות המחלה.
"יש לנו מספר עקרונות מנחים לגבי הטיפול המגשר שיינתן עד להגעת התאים לעירוי", מסביר פרופ' רם. "הרופא של מרכז ה-CAR-T משוחח עם הרופא המטפל וביחד הם מקבלים את ההחלטה. גם כאן יש חשיבות לשיתוף הפעולה עם המטופל ולהתחשבות ברצונותיו. פעמים רבות הוא מרגיש נוח יותר לקבל את הטיפול המגשר בבית החולים ממנו הגיע. לפעמים יש צורך באשפוז. חשוב להבהיר את הצרכים והאפשרויות של שני הצדדים".

 

טיפול בטכנולוגיית CAR-T Cells
איסוף הלימפוציטים מבוצע ביחידת האפרזיס, במהלכו הם מופרדים ונאספים לתוך שקית

תחנה 4: תקופת האשפוז

כאשר תכשיר ה-CAR-T מגיע בחזרה לבית החולים המטופל יוזמן לאשפוז במחלקת השתלות מח עצם. "אנחנו מציעים למטופלים להביא עמם תעסוקה לשעות הפנאי: מחשב נייד, ספרים, משחקים, עבודות יצירה וכדומה", מייעץ פרופ' רם.

בתחילת האשפוז יקבל המטופל הכנה עם כימותרפיה לא אגרסיבית, שמטרתה לפגוע בלימפוציטים הקיימים ולאפשר קליטה ופיזור אופטימליים של התאים המהונדסים. לאחר סיום הטיפול המכין, המטופל יקבל בעירוי את תאי ה-CAR-T. העירוי נמשך פחות משעה, ולאחר מכן תקופת ההשגחה באשפוז היא כ-10 ימים.
הטיפול יכול לעבור על מי מנוחות וללא שום סיבוכים, אך לעתים יכולים להיות סיבוכים במהלכו. במהלך הימים שלאחר מתן העירוי יתרבו תאי ה-CAR-T בזרם הדם ויתחילו לפעול כנגד התאים הסרטניים. "במידה שמופיעים רעילות ותופעות לוואי כתוצאה מעירוי התאים, הטיפול הופך לאינטנסיבי יותר ואז יש חשיבות רבה לתומך עיקרי, בדרך כלל בן משפחה שמלווה את התהליך. זו גם התקופה בה צצות למטופל שאלות רבות: איך אדע שהטיפול עובד? האם תופעות הלוואי מעידות על הצלחה או על כישלון? עד מתי יכולים להופיע סיבוכים? אנחנו דנים בכל השאלות הללו עמו ועם התומך העיקרי ומספקים כמה שיותר מידע כדי להקל על ההתמודדות".

תחנה 5: תמונת מעקב

בתום ההמתנה, שב המטופל בדרך כלל לבית החולים שבו טופל בתחילת הדרך וממשיך מעקב לצורך ניטור מצב המחלה, סיבוכים מאוחרים וזיהומים. יש צורך להישאר בקרבת בית החולים למשך 4 שבועות, מכיוון שגם בשלב זה עלולות להופיע תופעות לוואי ועל כן יש להישאר בסמיכות למרכז הרפואי ולפנות לטיפול לפני ההנחיות. "בשלב זה תיתכן התקדמות של המחלה וייתכן שהמחלה לא הגיבה לטיפול – במקרים כאלה יש לחשוב ולהחליט מה עושים הלאה. זו תקופה מאתגרת שיש בה חשיבות רבה לטיפול המשולב של הצוות הרפואי והצוות התומך ולקשר שלהם עם המטופל. ביחד אפשר לצלוח אותה", אומר פרופ' רם.

טיפול בטכנולוגיית CAR-T Cells

"לא להסס לשאול שאלות"

"מומלץ מאוד למטופל לקרוא מראש אודות הטיפול, לשאול שאלות ולהיות בקשר עם הצוות בבית החולים", אומרת רונית גולד, אחות מתאמת טיפולי CAR-T בבית החולים "איכילוב" בתל-אביב. גולד היא זו שמתאמת את כל העניינים האדמיניסטרטיביים, הכלכליים והטכניים של הטיפול כדי לאפשר טיפול רציף לפי הסטנדרטים שהוגדרו לטובת המטופל.

"ההכרות מתחילה בפגישה ראשונית בבית החולים עם פרופ' רם ואיתי", היא מפרטת, "בשיחת הכרות עם המטופל ומשפחתו, בסקירה של תולדות המחלה, בשיחה הדדית על חוויית הטיפולים בעבר, הקשיים, הרגשות, הדעות והידע של המטופל ותוך מתן הסבר על שלבי הטיפול. בנוסף, נערך סיור קצר במחלקה וביחידת אפרזיס ונלקחות בדיקות דם. בסיום הפגישה, לאחר חתימה על הסכמה לטיפול, מתבצעת על ידנו פנייה לקופת החולים לאישור הטיפול. עם קבלתו מוזמן הטיפול מהחברה המסחרית המייצרת את התאים ונקבע מועד לאיסוף לימפוציטים.
"החל מן הפגישה הראשונה למטופל ומשפחתו ולרופא הישיר שלו יש גישה ישירה אליי", מדגישה גולד, "עם זמינות מלאה לכל בעיה או שאלה שעולה במטרה להסביר, להרגיע ולפתור בעיות שונות שעולות. אני ממליצה לא להסס, להתקשר ולשאול אותנו כל שאלה שעולה. אנו תמיד זמינים עבור המטופלים שלנו".

 

קימריה- תרחיף לעירוי תוך ורידי של1.2 x 106 -6 x 108   תאים . חומר פעיל: טיסגנלקלאוצל 1.2 x 106 -6 x 108   תאי T חיוניים חיוביים לקולטן לאנטיגן כימרי
( CAR+) Tisagenlecleucel 1.2 x 106 to 6 x 108 CAR-positive viable T cells

קימריה מיועדת לטיפול ב:

  1. ילדים ובמבוגרים צעירים, עד גיל 25 שנים עם לוקמיה לימפובלסטית חריפה (acute lymphoblastic leukaemia ) של תאי  , B המבטאים CD19 (CD19+), עמידה, נשנית לאחר השתלה או נשנית פעם שניה ויותר.
  2. מבוגרים עם לימפומה מפושטת של תאי B גדולים (diffuse large B‑cell lymphoma / DLBCL), עמידה או נשנית ולאחר לפחות שני קווי טיפול סיסטמי.

הגבלה: קימריה לא מיועדת למטופלים עם לימפומה ראשונית או שניונית של מערכת העצבים המרכזית.

 כמו בכל תרופה, השימוש בקימריה עלול לגרום לתופעות לוואי בחלק מהמשתמשים. למידע מלא, כולל פירוט תופעות הלוואי, יש לעיין בעלון לצרכן. בנוסף, לתכשיר קימריה קיימים חוברת מידע למטופל המכילה מידע בטיחותי חשוב, שעליך לדעת לפני התחלת הטיפול ובמהלכו ולפעול על פיו וכן כרטיס אזהרה למטופל. יש לעיין בחומרי המידע ובעלון לצרכן בטרם תחילת השימוש בתכשיר. יש לשמור את הכרטיס ואת החוברת לעיון נוסף במידת הצורך

לשאלות נוספות ככל שנדרש יש לפנות לרופא המטפל. המידע נכון לתאריך נובמבר 2020.